Un estudio de la USC descubre un nuevo mecanismo del único fármaco aprobado contra la fibrosis hepática asociada a la MASLD
Investigadoras del grupo de Metabolismo Molecular de la Universidad de Santiago de Compostela (USC), liderado por Rubén Nogueiras desde el Centro de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas (CiMUS), han identificado nuevas posibilidades terapéuticas del Resmetirom, el único medicamento aprobado actualmente para tratar la fibrosis hepática asociada a la enfermedad hepática esteatósica vinculada a la disfunción metabólica (MASLD).
La MASLD afecta a entre el 25 y el 30 % de la población mundial y constituye una de las principales causas de enfermedad hepática crónica. Su forma más grave provoca inflamación del hígado y una acumulación progresiva de fibrosis que puede derivar en daños irreversibles, cirrosis, insuficiencia hepática o cáncer de hígado.
El estudio, publicado en la revista científica MedComm, demuestra que el Resmetirom no solo actúa sobre los hepatocitos favoreciendo la reducción de la grasa acumulada en el hígado, como se pensaba hasta ahora, sino que también interviene directamente sobre las células estrelladas hepáticas, principales responsables de la formación de las cicatrices asociadas a la fibrosis.
La investigadora del CiMUS y primera autora del trabajo, Eva Novoa, explica que los resultados obtenidos muestran que el fármaco reduce la activación de estas células y su capacidad para producir fibrosis. Por su parte, Alba Cabaleiro, co-primera autora del estudio, señala que este hallazgo permite comprender mejor cómo el tratamiento consigue mejorar al mismo tiempo las alteraciones metabólicas y la fibrosis en los pacientes con MASLD.
La investigación permitió identificar también el mecanismo molecular responsable de este efecto. Los científicos comprobaron que la acción antifibrótica del Resmetirom depende de la activación del receptor de hormona tiroidea alfa (THRα), predominante en las células estrelladas hepáticas, y de la enzima FAAH. Cuando alguno de estos dos componentes es bloqueado de forma experimental, el medicamento pierde gran parte de su capacidad para frenar la activación de las células que producen fibrosis.
Los resultados revelan además que el fármaco actúa mediante un doble mecanismo. Mientras en los hepatocitos reduce la acumulación de grasa a través del receptor THRβ, en las células estrelladas hepáticas limita directamente el desarrollo de la fibrosis mediante la vía THRα-FAAH. Según los investigadores, este descubrimiento contribuye a explicar mejor la eficacia clínica observada con el tratamiento y abre la puerta al desarrollo de nuevas terapias específicas contra la fibrosis hepática.
El trabajo contó con la colaboración de investigadores del CiMUS de la USC, del CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), del CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), del CIC bioGUNE, del IDIBAPS, así como de las universidades de Lille, en Francia, y Lübeck, en Alemania.